Печінкова енцефалопатія

Нейрони мозку потребують стабільного позаклітинного середовища для підтримки своєї метаболічної функції. Зміни в цьому середовищі викликають певні типи порушень мозку, відомі як метаболічні енцефалопатії. Печінкова енцефалопатія розвивається, коли печінка не синтезує речовини, необхідні мозку (наприклад, глюкозу), або не розкладає токсини. Найпоширенішою причиною є внутрішньопечінковий або позапечінковий портосистемний шунт. Внутрішньопечінкові шунти є вродженими, а позапечінкові можуть бути вродженими або набутими. Вроджені шунти зазвичай зустрічаються у молодих тварин, тоді як набуті характерні для дорослих або старих тварин.

У собак набуті шунти зазвичай пов’язані з термінальним цирозом печінки, вторинним до хронічного активного гепатиту. У котів вони зустрічаються значно рідше і пов’язані з гепатичною ліподистрофією.

Патогенез печінкової енцефалопатії не повністю зрозумілий, але, ймовірно, пов’язаний із наступним:

1. Аммоніак. Токсин, який виробляють кишкові бактерії і який потрапляє у кров. За нормальних умов він метаболізується в печінці, і 81%-87% перетворюється на сечовину. Коли рівень аммоніаку в крові дуже високий, він проходить через гематоенцефалічний бар’єр, де його токсичний ефект викликає нервові симптоми. Цікаво, що мозок природно синтезує вищі концентрації аммоніаку, ніж ті, що знаходяться у крові. Астроцити детоксифікують аммоніак, перетворюючи глутамат (також нейротоксичний) у глутамін. Рівні глутамату в спинномозковій рідині підвищені при печінковій енцефалопатії. Багато, але не всі, тварини з печінковою енцефалопатією мають підвищені рівні аммоніаку в крові, тому його патологічне значення залишається неясним.
2. Підвищений рівень ароматичних амінокислот, які метаболізуються печінкою (триптофан, тирозин і фенілаланін), і зниження рівня амінокислот з розгалуженим ланцюгом (валін, лейцин і ізолейцин). Це змінює моноамінові нейротрансмітери мозку, збільшує продукцію серотоніну та зменшує секрецію норадреналіну і допаміну. Ці зміни також можна спостерігати при патологіях печінки, які не викликають енцефалопатію.
3. Порушення рівнів гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) та глутамату в мозку. Патологічне значення цього не повністю зрозуміле.
4. Підвищений рівень ендогенних бензодіазепінів у мозку. Хоча застосування антагоністів бензодіазепінів покращує нервові симптоми, механізм їх дії невідомий.

Підсумовуючи, виявляються підвищені рівні аммоніаку, меркаптанів, індолів, скатолів, коротколанцюгових жирних кислот та інших речовин, проте механізм, що запускає печінкову енцефалопатію, досі залишається неясним.

Симптоми

У разі вродженого шунта симптоми зазвичай з’являються рано — до одного року і особливо в перші місяці життя. Уражені тварини зазвичай є найменшими в посліді та мають поганий загальний стан.

Нервові симптоми полягають у змінах свідомості (ступор, кома) і/або поведінки (часта агресія у котів, недовіра, істерія) та періодичних судомах (частіше у котів). Також можуть спостерігатися інші симптоми, такі як кружляння, атаксія та порушення зору. Птилізм дуже поширений у котів. Нервові симптоми посилюються після прийому їжі.

Системні симптоми пов’язані з дисфункцією печінки і включають блювоту (часту), втрату ваги, анорексію, поліурію, полідипсію, діарею та асцит.

Інтерпретація лабораторних тестів

Загальні тести

• Загальний аналіз крові: Помірна нерегенеративна мікроцитарна анемія з пойкілоцитозом. Еритроцити можуть мати форму ехіноцитів.
• Біохімія. BUN, GLU і ALB зазвичай знижені. GPT може бути в межах норми або трохи підвищений. У гострих випадках GPT і BIL дуже підвищені. Це підвищення BIL заважає визначенню жовчних кислот. COL може бути підвищений при порушенні функції печінки або знижений, якщо причиною є портосистемний шунт.
• Аналіз сечі: В сечі можуть бути виявлені уроліти або кристали амонієвих біуратів. Питома вага сечі знижена.

Значення тестів зазвичай більш відхилені від норми у котів, ніж у собак.

Специфічні тести

• Аммоніак: Часто підвищений.
  Референсні значення:
  • Собаки: 45 – 120 μг/дл
  • Коти: 30 – 100 μг/дл
• Проба на жовчні кислоти до і після прийому їжі: Беруть три зразки крові: перший — натщесерце, другий — через дві години після їжі, третій — через 12 годин після їжі. Значення через дві години після їжі дуже підвищені у тварин із шунтом, оскільки вони не можуть виводити жовчні кислоти. Значення до прийому їжі і через 12 годин після прийому їжі нормальні. Рекомендується провести третє дослідження, щоб виключити холестаз, при якому значення до прийому їжі і через 12 годин після прийому будуть підвищені.
  Референсні значення:
  • До прийому їжі: собаки і коти: <10 μмоль/л
  • Після прийому їжі (2 години):
    • собаки: < 25 μмоль/л
    • коти: < 20 μмоль/л
• Тест на толерантність до аммоніаку: Значення аномальні лише в 1% випадків, і тест небезпечний для тварини. Не рекомендований.

Рекомендації

Слід контролювати бензодіазепіни та барбітурати, оскільки вони можуть погіршувати нервові симптоми.

Уремічна енцефалопатія

Викликає судоми, порушення свідомості, делірій тощо. Може супроводжуватися атаксичним диханням, що не реагує на гіпоксію, рухами очей, тремором м’язів обличчя тощо. Патогенез складний і пов’язаний з гіпертензією, підвищенням іонного кальцію в мозку тощо.

Лабораторні тести показують дуже високі рівні BUN, CRE та P, а також метаболічний ацидоз, хоча ці значення не прямо пропорційні тяжкості захворювання.

Список літератури

• ALLEN, L. (1999) Journal of American Veterinary Medical Association, vol. 214, nº 2, pg. 218-220.
• BONAGURA (1995) KIRK Current Veterinary Therapy XII (W.B. Saunders) pg 1153-1161.
• BROCKMAN,D.J., (1998) Journal of Small Animal Practice, vol.39, pg. 244-248.
• CENTER, S.A. (1993) Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. vol. 23, nº3, pg. 625-657.
• CHANTERELLE,C. (1999) Pratique Médicale et Chirurgicale de l’Animal de Compagnie, T. 34, pg. 157-161.
• CUDDON, P.A (1994) Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. vol 26, nº4, pg. 893-919.
• HELDMANN, E. (1999) Journal of Small Animal Practice, vol.40, pg. 590-594.
• HUNT, G.B. (2000) Australian Veterinary Journal, vol 78, nº 8, pg. 530-532.
• KERR, M.G.(1999) The Veterinary Record, vol. 144, pg. 693-696.
• KIRK Current Veterinary Therapy XI (W.B.Saunders) pg 998-1003.
• MARTIN, R.A. (1993) Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. vol. 23, nº3, pg. 609-623.
• MEYER, D.J. (1998) Veterinary Laboratory Medicine. Interpretation & Diagnosis. 2nd.ed., W.B. Saunders pg. 172.
• MEYER, H.P. (1998) The Veterinary Quarterly, vol. 20, S 1, pg. 100-101.
• NELSON, R.W. (1995) Pilares de Medicina Interna en Animales Pequeños (Intermédica). pg 359-360.
• OLIVER, J.E. (1997) Handbook of Veterinary Neurology (3rd.) W.B.Saunders. pg 348-349.
• SHELL, L.G. (1998) Veterinary Medicine, vol. 93, nº 6, pg. 541-552.
• STERCZER, A.(1999) The Veterinary Record, vol. 144, pg. 523-526.
• STERCZER, A.(1998) Research in Veterinary Science, vol. 66, pg. 63-67.
• WATSON, P.J. (1998) Journal of Small Animal Practice, vol.39, pg.62-68.
• WATSON, P. (1997) In Practice, vol. 19, nº 3, pg 106-120.
• WILLARD, M.D. (1994) Small Animal Clinical Diagnosis by Laboratory Methods, W.B. Saunders pg. 212-218.